Diastereoselective Synthesis of 1-Aza-spiro[5.5]undecane Skeleton
Notice bibliographique
Résumé
The synthesis of various bicyclic enamines (5), bearing a side chain with a multiple C-C bond or a furan ring, was performed from racemic pipecolic acid through sulfone (1c).Cyclization of these derivatives (5), via the corresponding in situ generated N-acyliminium ions, was studied in various acidic conditions to afford, in some cases, spiro intermediates (2) which possess the backbone of the histrionicotoxin family of alkaloids.We have recently demonstrated that bicyclic N-acyliminium ion (A) (Scheme 1) reacted with various πtype nucleophiles to exclusively afford trans-disubstituted 2,6-piperidines. 1 This methodology was successfully applied to the total synthesis of tricyclic alkaloid (-)-porantheridine. 2 Based on these results, we next envisioned the stereoselective preparation of trisubstituted piperidines (2) containing a spirocyclohexane moiety, via an intramolecular nucleophilic addition on a bicyclic iminium ion of type (B) (Scheme 1).Herein, we wish to report some promising preliminary results concerning a stereoselective approach towards the 1-aza-spiro[5.5]undecaneskeleton.Such azaspirocyclic substructures constitute actually the main core of histrionicotoxins (HTX), a family of alkaloids isolated from the skin secretions of the Colombian frog Dendrobates histrionicus. 3 summarized in Scheme 2, our strategy relies on an intramolecular nucleophilic addition of an unsaturated C-C bond on a tetrasubstituted bicyclic iminium ion.The generation of the required iminium ion was envisioned from derivatives (1), via tetrasubstituted intermediates of type (C).The R group of compound (1) must fulfill two requirements, i.e. to be nucleofugal enough to generate the iminium ion, and to be an efficient electron withdrawing group to allow the introduction of the alkyl chain.To this end,
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».