LONP1 Is Required for Maturation of a Subset of Mitochondrial Proteins, and Its Loss Elicits an Integrated Stress Response
Notice bibliographique
Résumé
LONP1, an AAA+ mitochondrial protease, is implicated in protein quality control, but its precise role in this process remains poorly understood. In this study, we have investigated the role of human LONP1 in mitochondrial proteostasis and gene expression. Depletion of LONP1 resulted in partial loss of mitochondrial DNA (mtDNA) and a complete suppression of mitochondrial translation associated with impaired ribosome biogenesis. The levels of a distinct subset of mitochondrial matrix proteins (SSBP1, MTERFD3, FASTKD2, and CLPX) increased in the presence of a catalytically dead form of LONP1, suggesting that they are bona fide LONP1 substrates. Unexpectedly, the unprocessed forms of the same proteins also accumulated in an insoluble protein fraction. This subset of unprocessed matrix proteins (but not their mature forms) accumulated following depletion of the mitochondrial processing peptidase MPP, though all other MPP substrates investigated were processed normally. Prolonged depletion of LONP1 produced massive matrix protein aggregates, robustly activated the integrated stress response (ISR) pathway, and resulted in stabilization of PINK1, a mitophagy marker. These results demonstrate that LONP1 and MPPαβ are together required for the maturation of a subset of LONP1 client proteins and that LONP1 activity is essential for the maintenance of mitochondrial proteostasis and gene expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».