«Ex vivo» expansion of skeletal muscle stem cells with a novel inhibitor of eIF1α dephosphorylation
Notice bibliographique
Résumé
Regeneration of adult skeletal muscle depends on rare skeletal muscle stem cells (MuSCs) that reside in a quiescent state underneath the basal lamina of the myofibre. The study, manipulation and use of MuSCs for cell-based therapies is hindered by their scarcity and the inability to expand them ex vivo under current culture conditions. We have shown that a general repression of translation, mediated by the phosphorylation of translation initiation factor eIF2α at serine 51 (P-eIF2α), is essential for maintenance of MuSC quiescence and self-renewal. MuSCs unable to phosphorylate eIF2α exit quiescence, activate the myogenic program and contribute to muscle differentiation, but do not self-renew or return to their quiescent state underneath the basal lamina of the myofibre. Here we show that pharmacological inhibition of eIF2α dephosphorylation by the novel small compound C10 permitted the expansion of MuSCs retaining capacity to regenerate muscle and self-renew after engraftment into a preclinical mouse model of Duchenne muscular dystrophy. We optimized culture conditions with C10 to facilitate a) passaging of MuSCs retaining regenerative capacity and b) genome editing of MuSCs with CRISPR/Cas9.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».