Gut Microbiota Restores Central Neuropeptide Deficits Present in Germ Free Animals
Notice bibliographique
Résumé
Recent work has shown that gut microbiota plays an important role in host energy homeostasis. Indeed, germ‐free (GF) mice have lower levels of adiposity and leptin levels compared to conventionalized mice. Additionally, GF mice are resistant to obesity when placed on a high‐fat diet. Studies show that gut microbiota contributes to obesity by increasing energy extraction, promoting inflammation, and altering lipogenic and adipogenic enzymes. Moreover, recent work demonstrates the ability of the microbiota to alter expression and release of gut peptides that control appetite and regulate energy homeostasis. However, little is known about the neuronal response of these hormones in GF animals, especially leptin, which is strikingly decreased in these animals. Therefore, we aimed to determine the sensitivity of leptin in GF mice compared to conventional mice by injecting leptin and measuring levels of leptin receptor activation via STAT3 and PI3K pathways in the hypothalamus and hindbrain. We also measured expression of orexigenic and anorexigenic peptides in the hypothalamus and hindbrain to examine whether gut microbiota impacts central nervous system regulation of energy homeostasis. We found that GF mice had a significant increase in hypothyalamic NPY and AgRP mRNA expression and a decrease in hindbrain NPY and AgRP mRNA. mRNA expression of POMC and CART remained unchanged. Protein expression of hypothalamic STAT3 and pERK/ERK increased significantly in response to peripheral leptin. Further, administration of leptin normalized circulating levels of leptin, GLP‐1, PYY and ghrelin, all of which were significantly decreased in GF mice. Conventionalization of GF mice (10 days) restored the deficits in hypothalamic and hindbrain neuropeptides present in GF animals. These results show that gut microbiota regulates hypothalamic and hindbrain orexigenic/anorexigenic neuropeptide expression. This is in line with the role of gut microbiota in lipid metabolism and fat deposition that may contribute to excess fat in conventionalized animals under high feeding condition. Support or Funding Information Romanian National Program PN‐II‐ID‐PCE‐2012‐4‐0608 no. 48/02.09.2013, “Analysis of novel risk factors influencing control of food intake and regulation of body weight”
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».