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Enregistrement W2953069975 · doi:10.1097/01.hs9.0000561564.12955.95

S821 NIVOLUMAB PLUS DOXORUBICIN, VINBLASTINE AND DACARBAZINE FOR NEWLY DIAGNOSED ADVANCED‐STAGE CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA: 2‐YEAR EXTENDED FOLLOW‐UP FROM COHORT D OF THE PHASE 2 CHECKMATE 205 STUDY

2019· article· en· W2953069975 sur OpenAlexaff
Eva Domingo‐Doménech, Radhakrishnan Ramchandren, A. Rueda, Marek Trněný, Tatyana Feldman, H.J. Lee, Mariano Provencio, C. Sillaber, Jonathon B. Cohen, Kerry J. Savage, Wolfgang Willenbacher, Anne Sumbul, Marco Sacchi, Philippe Armand, S. Ansell

Notice bibliographique

RevueHemaSphere · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueLymphoma Diagnosis and Treatment
Établissements canadiensSpinal Cord Injury BCUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésDacarbazineNivolumabMedicineVinblastineInternal medicineOncologyStage (stratigraphy)CohortChemotherapyCancerImmunotherapy

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Background: Up to 30% of newly diagnosed patients (pts) with advanced‐stage classical Hodgkin lymphoma (cHL) are not cured by multi‐agent chemotherapy. High expression of the programmed death‐1 (PD‐1) ligands in these pts, associated with frequent genetic alterations at chromosome 9p24.1 in Hodgkin Reed‐Sternberg cells, supports the investigation of front‐line PD‐1 blockade in cHL (Roemer MG et al. J Clin Oncol 2016). Promising activity and acceptable safety was previously reported in newly diagnosed pts with advanced‐stage cHL treated with nivolumab, an anti–PD‐1 immune checkpoint inhibitor monoclonal antibody, followed by nivolumab plus doxorubicin, vinblastine and dacarbazine (N‐AVD) at a 9‐month follow‐up of Cohort D of the CheckMate 205 study (NCT02181738; Ramchandren R et al. EHA 2018). Aims: To further characterize the efficacy, including post hoc Deauville assessment, and safety of nivolumab followed by N‐AVD in pts with newly diagnosed advanced‐stage cHL with 2‐year extended follow‐up of CheckMate 205 Cohort D. Methods: Pts ≥ 18 years of age with newly diagnosed advanced‐stage cHL (stage IIB with unfavorable risk factors, III, or IV) received 4 doses of nivolumab monotherapy (240 mg IV every 2 weeks) followed by N‐AVD combination therapy for 6 cycles (12 doses). Primary endpoint was safety; secondary endpoints included complete remission (CR) rate per independent review committee (IRC) at end of study therapy (EOT) using 2007 International Working Group criteria. Complete metabolic response (CMR) was defined as a Deauville score of ≤ 3 (PET negative). Overall survival (OS) and modified progression‐free survival (PFS) were exploratory endpoints; PFS was assessed in a post hoc analysis. Results: Fifty‐one pts were treated (median age 37 years); minimum follow‐up was 24.4 months at data cutoff. Other baseline characteristics have been previously described (Ramchandren R et al. EHA 2018). Monotherapy was completed by 49/51 (96%) pts, combination therapy by 45/50 (90%); 48 pts entered follow‐up. After 2 combination cycles, CR rate was 51% per IRC (71% CMR) and 71% per investigator; at EOT, CR rate was 69% (75% CMR) per IRC and 80% per investigator. At 21 months, modified PFS rate per investigator was 80% (95% CI, 66–89) and PFS rate per investigator was 83% (95% CI, 69–91; Figure). Overall, 30 (59%) pts experienced grade 3–4 TRAEs, most commonly neutropenia in 21 (41%). The most common grade 3–4 immune‐mediated AE was hepatitis (2 pts, 4%). No grade 5 TRAEs occurred ≤ 30 days from last dose; 2 deaths were reported during the extended follow‐up: 1 pt (age 68 years) died 38 days after last dose due to study drug toxicity; another (age 85 years) died 451 days after last dose due to disease progression. Summary/Conclusion: With extended follow‐up, nivolumab followed by N‐AVD demonstrated a 21‐month PFS rate of 83% per investigator, a high metabolic response rate with 75% CMR at EOT per IRC, with no new safety signals. Incorporation of Deauville assessment improved the concordance of CR between IRC‐ and investigator‐assessed responses. Nivolumab followed by N‐AVD provides a promising alternative treatment option in newly diagnosed advanced‐stage cHL. image

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,235
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,013
Tête enseignante GPT0,279
Écart entre enseignants0,267 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2019
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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