Abstract 9127: C-myb-regulated Expression Of Mir-143/145 In Embryonic Stem Cell-derived And Adult Vascular Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background: The c-myb gene encodes for the transcription factor c-Myb, which has been implicated in the differentiation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) from neural crest and embryonic stem cells (ESCs). Mouse ESCs lacking c-myb (KO) failed to express SMC-specific genes and did not differentiate into contractile SMCs in embryoid bodies (EB), with c-Myb regulating the formation of a specific Flk-1+/PDGFRα- (F+/P-) progenitor of VSMCs. Others showed that expression of the miR-143/145 cluster is restricted to adult SMC lineages and promotes the expression of contractile genes. Hypothesis: c-Myb mediates the transcriptional regulation of miR-143/145. Methods &Results : Flow-sorting of cardiovascular-directed d3.75 EBs showed high levels of miR-143/145 expression in F+/P- (c-myb high) cells, with low levels in other (c-myb low: F+/P+ and F-/P+) cell populations. Importantly, no differences in the expression levels of miR-143/145 could be detected in F+/P-, F-/P+ and F+/P+ cells derived from c-myb KO EBs. Multiple putative c-Myb consensus-binding sites (conserved in human and mouse) were identified in 3kb and 20kb enhancers upstream of the miR-143/145 cluster. Chromatin immunoprecipitation assays in both cardiovascular-directed d3.75 EBs and immortalized mouse adult aortic SMCs (MOVAS) revealed c-Myb binding to multiple specific sites. Next, c-Myb responsiveness of wild-type and deletion mutant enhancer-reporter constructs was assayed in HEK293 cells. These studies confirmed two c-Myb-dependent miR-143/145 enhancer activities. Conclusion: Our data suggest that c-Myb-regulated VSMC differentiation and contractile gene expression may be mediated by direct binding to specific transcription enhancer elements in the miR-143/145 cluster. *Authors have contributed equally to this work.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».