Abstract 9127: C-myb-regulated Expression Of Mir-143/145 In Embryonic Stem Cell-derived And Adult Vascular Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background: The c-myb gene encodes for the transcription factor c-Myb, which has been implicated in the differentiation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) from neural crest and embryonic stem cells (ESCs). Mouse ESCs lacking c-myb (KO) failed to express SMC-specific genes and did not differentiate into contractile SMCs in embryoid bodies (EB), with c-Myb regulating the formation of a specific Flk-1+/PDGFRα- (F+/P-) progenitor of VSMCs. Others showed that expression of the miR-143/145 cluster is restricted to adult SMC lineages and promotes the expression of contractile genes. Hypothesis: c-Myb mediates the transcriptional regulation of miR-143/145. Methods &Results : Flow-sorting of cardiovascular-directed d3.75 EBs showed high levels of miR-143/145 expression in F+/P- (c-myb high) cells, with low levels in other (c-myb low: F+/P+ and F-/P+) cell populations. Importantly, no differences in the expression levels of miR-143/145 could be detected in F+/P-, F-/P+ and F+/P+ cells derived from c-myb KO EBs. Multiple putative c-Myb consensus-binding sites (conserved in human and mouse) were identified in 3kb and 20kb enhancers upstream of the miR-143/145 cluster. Chromatin immunoprecipitation assays in both cardiovascular-directed d3.75 EBs and immortalized mouse adult aortic SMCs (MOVAS) revealed c-Myb binding to multiple specific sites. Next, c-Myb responsiveness of wild-type and deletion mutant enhancer-reporter constructs was assayed in HEK293 cells. These studies confirmed two c-Myb-dependent miR-143/145 enhancer activities. Conclusion: Our data suggest that c-Myb-regulated VSMC differentiation and contractile gene expression may be mediated by direct binding to specific transcription enhancer elements in the miR-143/145 cluster. *Authors have contributed equally to this work.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».