Selection of topically applied non-steroidal anti-inflammatory drugs for oral cancer chemoprevention
Notice bibliographique
Résumé
746 Topical delivery of non-steroidal anti-inflammatory drugs through the oral mucosa has been used for oral cancer chemoprevention. Local permeability of these agents is one of the major concerns. Here we propose an approach to predict the permeability of topically applied agents for oral cancer chemoprevention. There are two routes of drug transport into the oral mucosa, paracellular and transcellular, with the paracellular route being the major one. Absorption of the topically applied agents into the oral mucosa is a process of passive diffusion. In theory, the total flux through the oral mucosa (J max ) can be estimated by adding the transcellular flux (J TC ) and the paracellular flux (J PC ). To target the Cox-2 enzyme in oral epithelial cells, it is desirable to maximize the theoretical activity index, the ratio of J TC to IC 50 of a Cox-2 inhibitor (J TC /IC 50-Cox-2 ) . Since we are unable to calculate J TC of a drug in oral mucosa, skin J max was calculated with aqueous solubility and log P , which are predicted by the ACD Suite (Version 8.0, Advanced Chemical Development Inc., Toronto, Canada). Theoretical activity indices were then calculated based on the IC 50 values in the literature. Among the 12 commonly used drugs, celecoxib, nimesulide and ibuprofen had the highest theoretical activity indices, and may be the agents of choice to target Cox-2 in oral epithelial cells through topical application. Based on these calculations, a long-term chemopreventive experiment using celecoxib (3% or 6%) through topical application was performed in a DMBA-induced hamster oral cancer model. Both 3% and 6% reduced the incidence of squamous cell carcinoma at the post-initiation stage. Such a cancer preventive effect was correlated with inhibition of prostaglandin E 2 biosynthesis. (Supported by NIH grant CA101235)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».