Prognostic and predictive value of topoisomerase II alpha in a randomized trial comparing CMF to CEF in premenopausal women with node positive breast cancer (NCIC CTG MA.5)
Notice bibliographique
Résumé
533 Background: It has been suggested that Topoisomerase II alpha (TOP2A) status rather than Her-2/neu status may predict response to anthracycline chemotherapy in breast cancer. Methods: In MA.5, 710 premenopausal women with node positive breast cancer were randomized to receive adjuvant CEF (epirubicin 60 mg/m2 & 5-FU 500 mg/m2 both IV, days 1 & 8, and cyclophosphamide 75 mg/m2 p.o. days 1 through 14); vs CMF (methotrexate 40 mg/m2 & 5-FU 600 mg/m2 both IV days 1 & 8 and cyclophosphamide 100 mg/m2 p.o. days 1 through 14), all for six 28-day cycles. Tissue microarrays (TMAs) were constructed from paraffin embedded specimens from 447 (63%) of these patients. TOP2A was measured by fluorescence-in-situ hybridization (FISH), classifying tumors into 3 groups by TOP2A/CEP 17 ratios: amplified (Amp) if ratio ≥2; deleted (Del) if ratio < 0.8; normal (N) if ratio 0.8 to 2. Cox models assessed interaction between treatment and TOP2A, adjusting for age, nodal status, ER, HER-2/neu status, grade, surgery and tumor size. Results: Thirty-one patients (6.9%) had tumours with Del TOP2A; 53 (11.9%) with Amp TOP2A; and 353 (81.2%) with N TOP2A. 5-year disease-free survival (DFS) was 48%, 51%, and 61% for patients with Del, Amp and N TOP2A respectively (p=0.22 adjusted global test). 5-year overall survival (OS) was 55%, 61% & 75% for patients with Del, Amp, and N TOP2A (p=0.67 adjusted global test). HRs for DFS and OS by treatment and TOP2A are presented in the table . Conclusions: TOP2A status was a significant predictive factor for benefit from CEF treatment for OS. Although there was a trend for TOP2A status predicting improved DFS with CEF, the test for interaction was not significant. In adjusted analysis TOP2A did not reach significance as a prognostic factor for DFS or OS. (This study was supported by the Canadian Breast Cancer Research Alliance (CBCRA), the National Cancer Institute of Canada (NCIC) and the Canadian Cancer Society.) [Table: see text] [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».