Altered Homeostasis of Regulatory T Lymphocytes and Differential Regulation of STAT1/STAT5 in CD4+ T Lymphocytes in Childhood-onset Systemic Lupus Erythematosus
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) is usually a more severe and aggressive disease than adult-onset SLE (aSLE), but cellular and subcellular reasons for these differences are not well understood. The present study analyzed Th subsets, STAT1/STAT5 signaling response, and cytokine profiles of cSLE. METHODS: FOXP3+ regulatory (Treg) and effector Th subsets, expression and phosphorylation of STAT1/STAT5 in Th, and cytokine profiles were measured in the peripheral blood of patients with cSLE and healthy controls (HC), using flow cytometry and immunoassay on a biochip. RESULTS: Significant correlation between expression of the activation marker HLA-DR and decreased Th counts, an increase in the percentage of FOXP3+ Th, and a decrease in the activated Treg (aTreg) subset among them were found in cSLE. In contrast to our previous findings in aSLE, no significant differences in percentages and a significant decrease in the numbers of the naive-resting Treg (rTreg) subset compared to HC were found. The percentages of CD25- cells, possibly reflecting interleukin 2 depletion, were significantly increased in cSLE aTreg, but not in the rTreg subset. Consistent with the results of our previous studies in aSLE, increased expression of STAT1, along with significant correlation between decreased Th counts and their increased basal phosphorylation of STAT5, were also found in cSLE. CONCLUSION: Our results suggest that the key difference in Treg homeostasis between cSLE and aSLE is in the rTreg subset. However, perturbed aTreg homeostasis, increased levels of STAT1 protein, and homeostatic STAT5 signaling appear to be intrinsic characteristics of the disease, present in cSLE and aSLE alike.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».