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Enregistrement W2954056751 · doi:10.3389/fphar.2019.00698

Antitumor Activities and Cellular Changes Induced by TrkB Inhibition in Medulloblastoma

2019· article· en· W2954056751 sur OpenAlexaff
Amanda Thomaz, Kelly de Vargas Pinheiro, Bárbara Kunzler Souza, Lauro José Gregianin, Algemir Lunardi Brunetto, Andre Tessainer Brunetto, Caroline Brunetto de Farias, Mariane da Cunha Jaeger, Vijay Ramaswamy, Carolina Nör, Michael D. Taylor, Rafael Roesler

Notice bibliographique

RevueFrontiers in Pharmacology · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueNerve injury and regeneration
Établissements canadiensUniversity of TorontoSickKids FoundationHospital for Sick Children
Organismes subventionnairesMinistério da SaúdeFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do SulConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Mots-clésTropomyosin receptor kinase BNeurotrophinBiologyLow-affinity nerve growth factor receptorTropomyosin receptor kinase ACancer researchCell biologyBrain-derived neurotrophic factorNeurotrophic factorsSTAT3KinaseSignal transductionReceptorGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Neurotrophins are critically involved in regulating normal neural development and plasticity. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), a neurotrophin that acts by binding to the tropomyosin receptor kinase B (TrkB) receptor, has also been implicated in the progression of several types of cancer. However, its role in medulloblastoma (MB), the most common type of malignant brain tumor afflicting children, remains unclear. Here we show that selective TrkB inhibition with the small molecule compound ANA-12 impaired proliferation and viability of human UW228 and D283 MB cells, and slowed the growth of MB tumors xenografted into nude mice. These effects were accompanied by increased apoptosis, reduced extracellular-regulated kinase (ERK) activity, increased expression of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), and differential modulation of p21 expression dependent on the cell line. In addition, MB cells treated with ANA-12 showed morphological alterations consistent with differentiation, increased levels of the neural differentiation marker β-III Tubulin (TUBB3), and reduced expression of the stemness marker Nestin. These findings are consistent with the possibility that selective TrkB inhibition can display consistent anticancer effects in MB, possibly by modulating intracellular signaling and gene expression related to tumor progression, apoptosis, and differentiation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil0,495

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,012
Tête enseignante GPT0,256
Écart entre enseignants0,244 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations25
Publié2019
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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