CCN1 expression by fibroblasts is required for bleomycin-induced skin fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
The microenvironment contributes to the excessive connective tissue deposition that characterizes fibrosis. Members of the CCN family of matricellular proteins are secreted by fibroblasts into the fibrotic microenvironment; however, the role of endogenous CCN1 in skin fibrosis is unknown. Mice harboring a fibroblast-specific deletion for CCN1 were used to assess if CCN1 contributes to dermal homeostasis, wound healing, and skin fibrosis. Mice with a fibroblast-specific CCN1 deletion showed progressive skin thinning and reduced accumulation of type I collagen; however, the overall mechanical property of skin (Young's modulus) was not significantly reduced. Real time-polymerase chain reaction analysis revealed that CCN1-deficient skin displayed reduced expression of mRNAs encoding enzymes that promote collagen stability (including prolyl-4-hydroxylase and PLOD2), although expression of COL1A1 mRNA was unaltered. CCN1-deficent skin showed reduced hydroxyproline levels. Electron microscopy revealed that collagen fibers were disorganized in CCN1-deficient skin. CCN1-deficient mice were resistant to bleomycin-induced skin fibrosis, as visualized by reduced collagen accumulation and skin thickness suggesting that deposition/accumulation of collagen is impaired in the absence of CCN1. Conversely, CCN1-deficient mice showed unaltered wound closure kinetics, suggesting de novo collagen production in response to injury did not require CCN1. In response to either wounding or bleomycin, induction of α-smooth muscle actin-positive myofibroblasts was unaffected by loss of CCN1. CCN1 protein was overexpressed by dermal fibroblasts isolated from lesional (i.e., fibrotic) areas of patients with early onset diffuse scleroderma. Thus, CCN1 expression by fibroblasts, being essential for skin fibrosis, is a viable anti-fibrotic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».