HBeAg seroconversion is associated with a more effective PD-L1 blockade during chronic hepatitis B infection
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: Current therapies for chronic hepatitis B virus (HBV) infection control viral replication but do not eliminate the risk of progression to hepatocellular carcinoma. HBV-specific CD8 T cells are necessary for viral control, but they are rare and exhausted during chronic infection. Preclinical studies have shown that blockade of the PD-1:PD-L1 axis can restore HBV-specific T cell functionality. The aim of this study was to analyze how the clinical and treatment status of patients impacts the ability of HBV-specific T cells to respond to PD-L1 blockade. METHODS: Expression patterns of the PD-1:PD-L1/PD-L2 axis were analyzed in healthy donors and chronically infected patients in different clinical phases of disease. A functional assay was performed to quantify baseline HBV-specific T cell responses in chronically infected patients. Baseline responses were then compared to those attained in the presence of an anti-PD-L1 monoclonal antibody (MEDI2790). RESULTS: Chronically infected patients were characterized by the upregulation of PD-1 within the T cell compartment and a concomitant upregulation of PD-L1 on myeloid dendritic cells. The upregulation was maximal in HBV e antigen (HBeAg)-positive patients but persisted after HBeAg negativization and was not restored by long-term treatment. HBV reactivity, measured as frequency of HBV-specific T cells, was significantly higher in HBeAg-negative patients with lower HBV DNA levels, independently of HBV surface antigen or alanine aminotransferase levels. Anti-PD-L1 blockade with MEDI2790 increased both the number of IFN-γ-producing T cells and the amount of IFN-γ produced per cell in 97% of patients with detectable HBV reactivity, independently of patients' clinical or treatment status. CONCLUSION: Patients with lower levels of HBV DNA and the absence of HBeAg have more intact HBV-specific T cell immunity and may benefit the most from PD-L1 blockade as a monotherapy. LAY SUMMARY: Hepatitis B virus (HBV)-specific T cell responses during chronic infection are weak due to the upregulation of inhibitor molecules on the immune cells. In this study we show that the inhibitory PD-1:PD-L1 axis is upregulated during chronic HBV infection and successful antiretroviral therapy does not restore normal levels of PD-1 and PD-L1 expression. However, in HBV e antigen-negative patients, treatment with an anti-PD-L1 antibody can increase the functionality of HBV-specific T cell responses by an average of 2-fold and is a promising new therapy for patients with chronic HBV infection.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».