Deletion of the Miz-1 POZ Domain Increases Efficacy of Cytarabine Treatment in T- and B-ALL/Lymphoma Mouse Models
Notice bibliographique
Résumé
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is an aggressive blood cancer that mainly affects children. Relapse rates are high and toxic chemotherapies that block DNA replication and induce DNA damage lead to health problems later in life, underlining the need for improved therapies. MYC is a transcription factor that is hyperactive in a large proportion of cancers including leukemia but is difficult to target in therapy. We show that ablation of the function of the BTB/POZ domain factor Zbtb17 (Miz-1), an important cofactor of c-Myc, significantly delayed T- and B-ALL/lymphoma in mice and interfered with the oncogenic transcriptional activity of c-Myc. Leukemic cells that still emerged in this system activated DNA replication pathways that could be targeted by current chemotherapeutic drugs such as cytarabine. Acute ablation of the Miz-1 POZ domain enhanced the effect of cytarabine treatment. The combined treatment was effective in both Eμ-Myc and Notch ICN-driven leukemia models and prolonged survival of tumor-bearing animals by accelerating apoptosis of leukemic cells. These observations suggest that targeting MIZ-1 could render current ALL chemotherapies more effective, with a better outcome for patients. SIGNIFICANCE: Ablation of the POZ domain of Miz-1 perturbs its interaction with c-MYC and delays the generation of T- and B-cell leukemias and lymphomas.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».