Abstract 3141: The relationship between BRAF/NRAS/KIT genomic driver mutations and anti-PD1 immunotherapy responses in patients with advanced melanoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Anti-PD1 immunotherapy, when used alone or in combination (combo) with anti-CTLA4, prolongs overall (OS) and progression-free survival (PFS) of patients (pts) with advanced melanoma, compared to single-agent (SA) anti-CTLA4. Combo immunotherapy is more toxic than SA anti-PD1, therefore it is of interest to identify patients most likely benefit from SA anti-PD1 to spare these pts the toxicity of combo immunotherapy. We asked whether genomic driver mutations (mts) in BRAF, NRAS or KIT could predict anti-PD1 responses in melanoma pts. Methods: We preformed a single-center retrospective analysis of 292 melanoma pts who received SA or combo anti-PD1 immunotherapy at Princess Margaret Hospital between 2012-17. BRAF/NRAS/KIT mts and other covariates were abstracted from chart review. Multivariable Cox models were used to assess differences in OS/PFS. Results: We identified 209 and 83 melanoma patients who received SA-anti-PD1 or combo immunotherapy, respectively. Pt characteristics were: mean age 59 yrs; 56% male; 77% cutaneous/unknown primary 23% uveal or mucosal; 17% brain metastases; 34% stage M0/M1a/M1b, 66% stage M1c/M1d, 51% BRAF/NRAS/KIT mt. Among pts receiving SA anti-PD1, presence of a BRAF, NRAS, or KIT mt was an independent predictor of poor PFS (HR 1.84; 95% CI 1.21-2.81) and OS (HR 1.93; 95% CI 1.17-3.22) in multivariate models. Other negative predictors of poor survival were: elevated LDH, multiple previous lines of therapy, 3 or more sites of metastasis, and uveal or mucosal histology. Combo immunotherapy was independently associated with longer OS compared to SA anti-PD1 in BRAF/NRAS/KIT mt pts (HR 0.43; 95% CI 0.20-0.90), but not in BRAF/NRAS/KIT wild-type pts (HR 1.34; 95% CI 0.46-3.90). Conclusions: In this retrospective study, the presence of a BRAF NRAS or KIT mt was an independent predictor of poor PFS/OS in melanoma pts treated with SA anti-PD1. Combo immunotherapy prolonged survival vs SA anti-PD1 in BRAF/NRAS/KIT mt melanoma, but not in BRAF/NRAS/KIT wild-type melanoma. These data suggest that BRAF/NRAS/KIT wild-type melanoma pts may derive less added benefit from combo immunotherapy (vs single agent anti-PD1) compared to pts with BRAF/NRAS/KIT mutations. Validation analyses are on-going. Citation Format: April A.N. Rose, Susan M. Armstrong, David Hogg, Marcus Butler, Anthony M. Joshua, Danny Ghazarian, Suzanne Kamel-Reid, Ayman Al Habeeb, Mary Anne Chappell, Kendra Ross, Eitan Amir, Phillippe L. Bedard, Lillian Siu, Anna Spreafico. The relationship between BRAF/NRAS/KIT genomic driver mutations and anti-PD1 immunotherapy responses in patients with advanced melanoma [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 3141.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».