Abstract 3771: Oncogenes and tumour-suppressors drive differential retinoblastoma evolution
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Unlike any other tumour type, retinoblastomas can be driven by only two tumour-initiating events: bi-allelic loss of the tumour suppressor RB1 or amplification of the MYCN oncogene. These mutations drive morphologically indistinguishable tumours that arise at different ages, providing a unique model system to evaluate the influence of initiating mutation on tumour evolution. We performed high-resolution copy number analysis of 101 retinoblastoma and whole genome sequencing of 23. These data reveal that different initiating mutations cause probabilistic changes in somatic point and copy number mutations, but large changes in genomic rearrangements and mitochondrial number. Independent of the initiating mutation, retinoblastomas harbour multiple subclonal populations that preferentially accrue point mutations after subclonal diversification. These subclonal structures suggest caution when choosing chemotherapeutic strategies for primary treatment. Overall, initiating mutations influence evolutionary trajectory more than specific driver mutations: RB1- and MYCN-driven tumours harbour distinct mutational processes, sequences of mutation acquisition and patterns of subclonal diversification. These data show how tumour-initiating mutations drive clinical behaviour by subtly biasing multiple evolutionary processes. Validation in other tumour types is underway. Citation Format: Adriana Salcedo, John D. Watson, Hilary Racher, Diane Rushlow, Shadrielle Melijah G. Espiritu, Doroto H. Sendorek, Stephenie D. Prokopec, Donco Matveski, Fouad Yousif, Julie Livingstone, Brenda L. Gallie, Paul C. Boutros. Oncogenes and tumour-suppressors drive differential retinoblastoma evolution [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 3771.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».