Abstract 1470: Development & characterization of a new oncolytic immunotherapy platform based on herpes simplex virus type 1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A number of oncolytic viruses have shown single agent clinical activity and evidence of clinical synergy with immune checkpoint blockade. However, not all patients respond, and as yet most of the promising clinical data have been generated in patients with melanoma. With the objective of maximally activating a patient's immune system against their own cancer which will then provide enhanced synergy with anti-PD1/L1 blockade, we developed a new oncolytic immunotherapy platform based on herpes simplex virus (HSV). This has the dual objectives of killing tumor to provide abundant release of tumor antigens, and potently activating immune responses against these antigens once released. To augment the natural ability of the virus to kill tumors and activate the immune system, these viruses are each armed with multiple therapeutic genes. Initially, we screened 29 new clinical strains of HSV isolated from volunteers who suffer from cold sores across a panel of human tumor cell lines to select a candidate for further development. This strain was then engineered to provide tumor selective replication (deletion of the genes encoding ICP34.5 and ICP47) and to express a potent fusogenic glycoprotein (GALV-GP R-). These modifications greatly enhance both local and systemic antitumor effects, increase immunogenic cell death, potently activate anti-tumor immunity, and are synergistic with PD-1 blockade in pre-clinical models. A virus expressing both GALV-GP R- and human GM-CSF is currently in a Phase 1/2 clinical trial in approximately 150 patients as a single-agent and combined with PD1 blockade in four solid tumor types. Further viruses express additional immune-activating proteins expected to act at the site of immune response initiation in tumors and draining lymph nodes, in particular an anti-CTLA-4 antibody-like molecule and immune co-stimulatory pathway-activating ligands. Each of these demonstrated increased activity in pre-clinical models, particularly an enhanced anenestic effect. The anti-CTLA-4 expressing virus (RP2) is targeted to enter clinical trials in the first half of 2019. Thus, a modular approach to oncolytic immunotherapy development can rapidly generate multiple clinical candidates with multiple mechanisms of action intended to act synergistically with other approaches to cancer therapy. The latest pre-clinical data utilizing this platform will be presented. Citation Format: Suzanne Thomas, Linta Juncheria, Victoria Roulstone, Joan N. Kyula, Howard L. Kaufman, Kevin J. Harrington, Robert S. Coffin. Development & characterization of a new oncolytic immunotherapy platform based on herpes simplex virus type 1 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 1470.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».