STAT3 Ser-727 phosphorylation by CDK1 inhibits STAT3 function during cell cycle progression
Notice bibliographique
Résumé
5401 Using the Kinetworks(TM) KPSS 1.3 Phospho-Site Screening Service from Kinexus, we uncovered a 2- to 3-fold enhancement of the phosphorylation of the transcription factor STAT3 at Ser-727 in M-phase arrested HeLa cells exposed for 24 hours to various microtubule disruptors including nocodazole, taxol, vinblastine and colchicine. STAT3 Ser-727 phosphorylation was also increased during normal cell cycle progression through M phase, and this could be blocked with olomoucine, which is a cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor. CDK1 was shown to directly phosphorylate recombinant STAT3 at Ser-727 in vitro. In studies with STAT3 phosphorylation mutants transfected into HEK cells, the Ser-727 to Glu mutant exhibited reduced phosphorylation at the Tyr-705 activation site for transcription. Likewise, the Tyr-705 to Glu mutant had lower levels of Ser-727 phosphorylation. STAT3 Ser-727 to Ala mutants exhibited increased transcriptional activity with the STAT3 promoter in luciferase reporter assays and electrophoretic mobility shift assays that monitor DNA binding. DNA synthesis as measured by BrdU incorporation was increased in HEK cells transfected with the STAT3 Ser-727 to Ala mutant. The Kinetworks(TM) KCCP Cell Cycle Protein Screening Service revealed that the STAT3 Ser-727 to Ala mutant also enhanced the level of production of cyclin E and the p21 CDK inhibitor in HEK cells. STAT3 phosphorylation during M phase by CDK1 has not been previously described. We conclude that CDK1 and possibly CDK2 may phosphorylate STAT3 and inhibit its transcriptional activity during M phase and prior to S phase, respectively. [This work was supported by a Canada Institute for Health Research grant to SP].
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».