Glucocorticoid Resistance: Is It a Requisite for Increased Cytokine Production in Depression? A Systematic Review and Meta-Analysis
Notice bibliographique
Résumé
Glucocorticoid resistance – reduced function of the glucocorticoid receptor (GR) – is seen in many depressed patients. It is argued that this resistance to glucocorticoids leads to failure of normal feedback regulation on the immune system. High levels of pro-inflammatory cytokines result. We sought to identify evidence supporting or refuting a link between glucocorticoid resistance and immune dysregulation in depression, and to summarize retrieved evidence in aggregate form. Methods: We systematically reviewed and meta-analysed studies that examined cytokine levels in depressed patients compared with controls and that also reported a measure of glucocorticoid resistance. These measures included plasma cortisol, the dexamethasone suppression test (DST), GR expression levels and the results of in vitro assays of GR function. We conducted four separate meta-analyses to test for moderating effects of glucocorticoid resistance on cytokine production in depression. After sub-grouping 32 studies by the ratio of cortisol levels in patients compared with controls, we observed a trend for increasing glucocorticoid resistance (i.e., the most hypercortisolemic patients) to be associated with increased production of IL-6 [d = 0.94; 95% CI (0.29, 1.59)] and TNF-α [d = 0.46; 95% CI (0.12, 0.79)]. We stratified 9 studies that reported DST results by relative glucocorticoid resistance between patients and controls, identifying a trend for higher glucocorticoid resistance in patients, compared with controls, to be associated with higher cytokine production in patients (170 patients and 187 controls). This was particularly evident when studies were sub-grouped by source of cytokine – plasma [d = 1.04; 95% CI (0.57, 1.50)] versus in vitro [d = 0.24; 95% CI (-0.20, 0.67)]. Stratifying the 4 studies (147 patients and 118 controls) that used in vitro assays of GR function or GR expression to quantify glucocorticoid resistance revealed variable contributions to cytokine production in patients compared with controls [overall effect size d = 1.35; 95% CI (0.53, 2.18)]. Our work provides some support for a model conceptualizing glucocorticoid resistance as a requisite for increased inflammation in depression. The limited number of studies identified highlights the need for purpose-designed investigations that directly examine the relationship between glucocorticoid resistance and cytokine production in depression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,014 | 0,039 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,017 | 0,032 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».