Expression Profiling, Downstream Signaling and Subunit Interactions of GPA2/GPB5 in the Adult Mosquito <i>Aedes aegypti</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract GPA2/GPB5 and its receptor constitute a glycoprotein hormone-signalling system native to the genomes of most vertebrate and invertebrate organisms, including humans and mosquitoes. Unlike the well-studied gonadotropins and thyrotropin, the exact function of GPA2/GPB5 is unclear, and whether it elicits its functions as heterodimers, homodimers or as independent monomers remains unknown. Here, the glycoprotein hormone signalling system was investigated in adult mosquitoes, where GPA2 and GPB5 subunit transcripts co-localized to bilateral pairs of neuroendocrine cells within the first five abdominal ganglia of the central nervous system. Unlike human GPA2/GPB5 that demonstrated strong heterodimerization between subunits, the GPA2/GPB5 subunits in A. aegypti lacked evidence of heterodimerization when heterologously expressed. Interestingly, cross-linking analysis to determine subunit interactions revealed A. aegypti and H. sapiens GPA2 and GPB5 subunits form homodimers, and treatments with independent subunits did not activate A. aegypti LGR1 or H. sapiens TSH receptor, respectively. Since mosquito GPA2/GPB5 heterodimers were not evident by heterologous expression of independent subunits, a tethered construct was generated for expression of the subunits as a single polypeptide chain to improve heterodimer formation. Our findings revealed A. aegypti LGR1 elicited constitutive activity that elevated levels of cAMP as determined by increased cAMP-dependent luminescence. However, upon treatment with recombinant tethered GPA2/GPB5 heterodimers, an inhibitory G protein (Gi) signalling cascade is initiated and forskolin-induced cAMP production is inhibited. These results provide evidence towards the functional deorphanization of LGR1 and, moreover, further support the notion that GPA2/GPB5 heterodimerization is a requirement for glycoprotein hormone receptor activation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».