Translating Improvements with Ixekizumab in Clinical Trial Outcomes into Clinical Practice: ASAS40, Pain, Fatigue, and Sleep in Ankylosing Spondylitis
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Ixekizumab, a humanized interleukin-17A antibody, has shown efficacy in ankylosing spondylitis (AS), with a greater proportion of ixekizumab-treated patients achieving an ASAS40 (Assessment of Spondyloarthritis International Society 40) endpoint compared to placebo. An ASAS40 response is a high standard that is not routinely used in clinical practice. The goals of this study were (a) to measure improvement in ixekizumab-treated patients in the four ASAS treatment response domains and in other patient-reported outcomes, and (b) to determine how the ASAS response was associated with changes in spinal pain at night, fatigue, sleep, and the Short Form 36-Item Physical Component Summary (SF-36 PCS). METHODS: The COAST-V and COAST-W trials were randomized, double-blind, controlled trials examining ixekizumab efficacy in patients with AS who were biologic disease-modifying antirheumatic drug (bDMARD)-naïve and tumor necrosis factor inhibitor (TNFi)-experienced, respectively. Data for the ASAS treatment response domains and other outcomes were collected through 16 weeks. Comparisons between treatment groups were made using a mixed-effects model for repeated measures. To determine how the ASAS response was associated with the changes in spinal pain at night, fatigue, sleep, and SF-36 PCS, comparisons were made between patient groups according to their level of treatment response (ASAS40 vs. ASAS20 vs. ASAS20 nonresponse) using analysis of covariance. RESULTS: Compared with placebo, patients treated with ixekizumab reported significantly greater improvement in the four ASAS treatment response domains and other outcomes (p < 0.05). Results were consistent for bDMARD-naïve and TNFi-experienced patients. Compared to ASAS20 nonresponders, patients who achieved ASAS40 reported significantly greater mean changes in spinal pain at night (1.0 vs. 5.1 for bDMARD-naïve; 0.5 vs. 5.4 for TNFi-experienced), fatigue (0.6 vs. 3.8 for bDMARD-naïve; 0.2 vs. 3.9 for TNFi-experienced), sleep quality (1.1 vs. 4.0 for bDMARD-naïve; 0.8 vs. 4.9 for TNFi-experienced), and SF-36 PCS (2.6 vs. 11.6 for bDMARD-naïve; 1.2 vs. 12.6 for TNFi-experienced) (p < 0.0001). CONCLUSION: Patients with AS who were treated with ixekizumab reported greater improvements in multiple patient-reported outcomes than patients who received placebo. Importantly, achieving ASAS40 was associated with a 2.6-fold to 5.3-fold greater improvement in pain, fatigue, sleep, and quality of life for bDMARD-naïve patients, and a 5.1-fold to 18.5-fold greater improvement for TNFi-experienced patients, compared to ASAS20 nonresponders. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifiers: NCT02696785 and NCT02696798. FUNDING: Eli Lilly and Company.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,080 | 0,105 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».