Bone-Forming and Antiresorptive Effects of Romosozumab in Postmenopausal Women With Osteoporosis: Bone Histomorphometry and Microcomputed Tomography Analysis After 2 and 12 Months of Treatment
Notice bibliographique
Résumé
Sclerostin, a protein produced by osteocytes, inhibits bone formation. Administration of sclerostin antibody results in increased bone formation in multiple animal models. Romosozumab, a humanized sclerostin antibody, has a dual effect on bone, transiently increasing serum biochemical markers of bone formation and decreasing serum markers of bone resorption, leading to increased BMD and reduction in fracture risk in humans. We aimed to evaluate the effects of romosozumab on bone tissue. In a subset of 107 postmenopausal women with osteoporosis in the multicenter, international, randomized, double-blind, placebo-controlled Fracture Study in Postmenopausal Women with Osteoporosis (FRAME), transiliac bone biopsies were performed either after 2 (n = 34) or 12 (n = 73) months of treatment with 210 mg once monthly of romosozumab or placebo to evaluate histomorphometry and microcomputed tomography-based microarchitectural endpoints. After 2 months, compared with either baseline values assessed after a quadruple fluorochrome labeling or placebo, significant increases (P < 0.05 to P < 0.001) in dynamic parameters of formation (median MS/BS: romosozumab 1.51% and 5.64%; placebo 1.60% and 2.31% at baseline and month 2, respectively) were associated with a significant decrease compared with placebo in parameters of resorption in cancellous (median ES/BS: placebo 3.4%, romosozumab 1.8%; P = 0.022) and endocortical (median ES/BS: placebo 6.3%, romosozumab 1.6%; P = 0.003) bone. At 12 months, cancellous bone formation was significantly lower (P < 0.05 to P < 0.001) in romosozumab versus placebo and the lower values for resorption endpoints seen at month 2 persisted (P < 0.001), signaling a decrease in bone turnover (P = 0.006). No significant change was observed in periosteal and endocortical bone. This resulted in an increase in bone mass and trabecular thickness with improved trabecular connectivity, without significant modification of cortical porosity at month 12. In conclusion, romosozumab produced an early and transient increase in bone formation, but a persistent decrease in bone resorption. Antiresorptive action eventually resulted in decreased bone turnover. This effect resulted in significant increases in bone mass and improved microarchitecture. © 2019 American Society for Bone and Mineral Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».