Deletion of Apoptosis Inhibitor F1L in Vaccinia Virus Increases Safety and Oncolysis for Cancer Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Vaccinia virus (VACV) possesses a great safety record as a smallpox vaccine and has been intensively used as an oncolytic virus against various types of cancer over the past decade. Different strategies were developed to make VACV safe and selective to cancer cells. Leading clinical candidates, such as Pexa-Vec, are attenuated through deletion of the viral thymidine kinase (TK) gene, which limits virus growth to replicate in cancer tissue. However, tumors are not the only tissues whose metabolic activity can overcome the lack of viral TK. In this study, we sought to further increase the tumor-specific replication and oncolytic potential of Copenhagen strain VACV ΔTK. We show that deletion of the anti-apoptosis viral gene F1L not only increases the safety of the Copenhagen ΔTK virus but also improves its oncolytic activity in an aggressive glioblastoma model. The additional loss of F1L does not affect VACV replication capacity, yet its ability to induce cancer cell death is significantly increased. Our results also indicate that cell death induced by the Copenhagen ΔTK/F1L mutant releases more immunogenic signals, as indicated by increased levels of IL-1β production. A cytotoxicity screen in an NCI-60 panel shows that the ΔTK/F1L virus induces faster tumor cell death in different cancer types. Most importantly, we show that, compared to the TK-deleted virus, the ΔTK/F1L virus is attenuated in human normal cells and causes fewer pox lesions in murine models. Collectively, our findings describe a new oncolytic vaccinia deletion strain that improves safety and increases tumor cell killing.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».