Abstract 18704: Late Blockade of Wnt/frizzled Signaling Pathway with UM206 Halts Further Dilatation of the Left Ventricle Following Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: Current pharmacotherapy cannot stop left ventricular (LV) dilatation that occurs after myocardial infarction (MI). Recently we have shown that in the MI mouse model, LV dilatation can be prevented by pharmacological blockade of Wnt/frizzled signaling with UM206. In these studies UM206 treatment was started immediately after induction of MI. The subject of the current study was to investigate if similar beneficial effects could be obtained with UM206 when treatment was started 3 weeks after the MI induction, when adverse LV dilatation has become manifest. Methods: Swiss male mice were subjected to MI by occlusion of the left anterior descending artery. At 3 weeks post-MI, UM206 administration (Alzet osmotic minipump, 6µg/kg/day) was initiated and animals were sacrificed at 8 weeks post-MI. The results were compared with vehicle (saline)-treated animals (treatment between weeks 3-8) that were also sacrificed at weeks 8 post-MI. Cardiac geometry and function parameters were obtained using 3D-echocardiography (Vevo 2100, Visualsonics, Toronto, Canada). Results: UM206 late treatment had a beneficial effect on both End diastolic volume (EDV, saline: 278 ± 24 mm3, UM206: 202 ± 13 mm3; p<0.01) and End systolic volume (ESV, saline: 250 ± 27 mm3, UM206: 151 ± 15 mm3; p<0.01). Ejection Fraction (EF) was also improved in UM206-treated animals (saline: 11.0 ± 3.2 %, UM206: 23.2 ± 2.6 %; p<0.05), while increased lung weights (an indication of heart failure development) were found in the saline-treated animals only (saline: 319 ± 42 mg, UM206: 214 ± 6 mg, p<0.01). Conclusion: In the MI mouse model, administration of UM206 starting at week 3 post-MI, halts further increases in EDV and ESV while preserving the EF, resulting in improved overall cardiac function and prevention of heart failure development. The results show that pharmacotherapy targeting the Wnt/frizzled signaling can be beneficial in preventing heart failure after MI, even after adverse LV remodeling has been initiated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».