Intensive minimal residual disease monitoring to drive early intervention after allogeneic hematopoietic stem cell transplant for pediatric acute leukemia.
Notice bibliographique
Résumé
e18531 Background: Relapse of acute leukemia (AL) remains the main cause of death after allogeneic stem cell transplantation (HSCT) in children. Minimal residual disease (MRD) allows to detect leukemia cells in the bone marrow at low level. The impact of post-HSCT MRD monitoring to detect early leukemia recurrence, to guide therapeutic intervention, and to prevent overt relapse is unknown. We report our experience of systematic MRD monitoring after pediatric HSCT. Methods: All patients who underwent HSCT from January 2012 to December 2017 for an AL had bone marrow MRD performed for 2 years (months 1, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 18, 21 and 24). MRD was assessed by flow-cytometry (FC) and, when a molecular alteration was present, by nested RT-PCR. Results: Seventy-one HSCT were performed for AL of myeloid (n=38), lymphoid (n=31) or mixed (n=2) lineage in 59 patients at a median (range) age of 6.5 (0.7-18.4) years. Nine cases did not engraft or had a refractory disease at month+1 evaluation. In all other cases (n=62) MRD was monitored using FC (n=58) and/or RT-PCR (n=34). Thirty-three cases had a MRD detection and/or an overt relapse (≥5% blasts). In 23/33 cases (70%), MRD was detected without simultaneous overt relapse. In the 10 others, an overt relapse occurred without prior MRD detection. Among the cases monitored with RT-PCR, only one relapse occurred without a prior MRD detection. The follow-up protocol was not respected in this particular case. On early MRD detection, 20/23 cases underwent therapeutic intervention, the most frequent being the discontinuation of immunosuppressive drugs (n=13), with subsequent undetectable MRD in 6. Other interventions included chemotherapy (n=8), donor lymphocyte infusion (n=6) and/or interferon ± interleukine 2 (n=3), leading to an undetectable MRD in 3 cases. Overall after first MRD detection, 9/23 (39%) cases never experienced a subsequent overt relapse. Conclusions: Intensified MRD monitoring detected 70% of leukemia recurrences before overt relapse. Therapeutic intervention were taken in most of the cases and 39% never experienced overt leukemia relapse. More efficient immunotherapies may improve the impact of preemptive interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».