Macrophage‐derived insulin‐like growth factor‐1 is a key neurotrophic and nerve‐sensitizing factor in pain associated with endometriosis
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Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Endometriosis is a common incurable inflammatory disorder that is associated with debilitating pelvic pain in women. Macrophages are central to the pathophysiology of endometriosis: they dictate the growth and vascularization of endometriosis lesions and more recently have been shown to promote lesion innervation. The aim of this study was to determine the mechanistic role of macrophages in producing pain associated with endometriosis. Herein, we show that macrophage depletion in a mouse model of endometriosis can reverse abnormal changes in pain behavior. We identified that disease‐modified macrophages exhibit increased expression of IGF‐1 in an in vitro model of endometriosis‐associated macrophages and confirmed expression by lesion‐resident macrophages in mice and women. Concentrations of IGF‐1 were elevated in peritoneal fluid from women with endometriosis and positively correlate with their pain scores. Mechanistically, we demonstrate that macrophage‐derived IGF‐1 promotes sprouting neurogenesis and nerve sensitization in vitro . Finally, we show that the Igf‐1 receptor inhibitor linsitinib reverses the pain behavior observed in mice with endometriosis. Our data support a role for macrophage‐derived IGF‐1 as a key neurotrophic and sensitizing factor in endometriosis, and we propose that therapies that modify macrophage phenotype may be attractive therapeutic options for the treatment of women with endometriosis‐associated pain.—Forster, R., Sarginson, A., Velichkova, A., Hogg, C., Doming, A., Home, A. W., Saunders, P. T. K., Greaves, E. Macrophage‐derived insulin‐like growth factor‐1 is a key neurotrophic and nerve‐sensitizing factor in pain associated with endometriosis. FASEB J. 33, 11210–11222 (2019). www.fasebj.org
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
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