Differential Effects of 1,25D3‐MARRS Expression on Mammary Gland Growth and Development Depend on the Vitamin D <sub>3</sub> Dose
Notice bibliographique
Résumé
1,25 dihydroxyvitamin D 3 (1,25D3) is one of the most potent biologically active forms of vitamin D 3 . Primary activities include regulation of blood calcium and phosphate homeostasis and a plethora of other effects including cell growth inhibition, induction of differentiation, and anti‐cancer effects, depending on the target tissue. Most of the activities of 1,25D3 continue to be ascribed to the classic vitamin D receptor despite the identification of another membrane receptor for 1,25D3. The membrane‐associated rapid response steroid‐binding (MARRS) receptor is receiving more attention as a novel vitamin D receptor working through rapid, non‐genomic pathways. The purpose of this study was to explore the role of MARRS in the mammary gland using a conditional knockout mouse model and a vitamin D 3 dietary intervention. 1,25D3‐MARRS expression was reduced in epithelial cells of mammary glands (MG) using the Cre/loxp system. Dams were weaned onto semi‐purified diets with 10,000 IU/kg, 1,000 IU/kg, or 0 IU/kg of 1,25D3 for 4 weeks before being set‐up to breed. 4 th MGs were collected from 6‐week old female MMTV‐Cre mice (n=73). MGs were whole‐mounted and stained with carmine alum. Tissue growth was assessed by counting the number of terminal end buds (TEB) of alveolar branches, measuring the length of the longest ductal extension, and measuring total MG area covered ducts. Whole body weight was similar between all groups. There was a significant interaction between genotype and diet. Knockout mice on the 1,000 IU/kg diet had significantly fewer TEBs (p=0.016) and reduced ductal growth and extension (p=0.037, p=0.023 respectively) compared to controls on the same diet. Mice on the 0 IU/kg diet had similar TEB counts across all genotypes. Knockout mice on the 10,000IU/kg diet had significantly more TEBs than the other mice of the same diet (p=0.042), and more extensive growth and coverage of alveolar branches than knockouts on the 1,000 IU/kg diet. These results suggest that there is an effect of 1,25D3‐MARRS that is dependent on vitamin D 3 dose. Because the dose‐response is not linear in this animal model, it suggests caution when making recommendations for vitamin D 3 nutrition in animals, and possibly humans as well. Support or Funding Information The Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».