Vitamin D–regulated osteocytic sclerostin and BMP2 modulate uremic extraskeletal calcification
Notice bibliographique
Résumé
We induced chronic kidney disease (CKD) with adenine in WT mice, mice with osteocyte-specific deletion of Cyp27b1, encoding the 25-hydroxyvitamin D 1(OH)ase [Oct-1(OH)ase-/-], and mice with global deletion of Cyp27b1 [global-1α(OH)ase-/-]; we then compared extraskeletal calcification. After adenine treatment, mice displayed increased blood urea nitrogen, decreased serum 1,25(OH)2D, and severe hyperparathyroidism. Skeletal expression of Cyp27b1 and of sclerostin and serum sclerostin all increased in WT mice but not in Oct-1α(OH)ase-/- mice or global-1α(OH)ase-/- mice. In contrast, skeletal expression of BMP2 and serum BMP2 rose in the Oct-1α(OH)ase-/- mice and in the global-1α(OH)ase-/- mice. Extraskeletal calcification occurred in muscle and blood vessels of mice with CKD and was highest in Oct-1α(OH)ase-/-mice. In vitro, recombinant sclerostin (100 ng/mL) significantly suppressed BMP2-induced osteoblastic transdifferentiation of vascular smooth muscle A7r5 cells and diminished BMP2-induced mineralization. Our study provides evidence that local osteocytic production of 1,25(OH)2D stimulates sclerostin and inhibits BMP2 production in murine CKD, thus mitigating osteoblastic transdifferentiation and mineralization of soft tissues. Increased osteocytic 1,25(OH)2D production, triggered by renal malfunction, may represent a "primary defensive response" to protect the organism from ectopic calcification by increasing sclerostin and suppressing BMP2 production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».