Hepatic PEMT activity mediates liver health, weight gain, and insulin resistance
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Phosphatidylethanolamine (PE) N ‐methyltransferase (PEMT) accounts for ∼30% of hepatic phosphatidylcholine (PC) biosynthesis. Pemt −/− mice fed a high‐fat diet are protected against diet‐induced obesity (DIO) and insulin resistance (IR) but develop nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) associated with a decreased POPE ratio. We investigated whether the lack of hepatic PEMT or the lack of PEMT in other tissues (where it is expressed at low levels) is responsible for or contributes to the protection against DIO and IR in Pemt −/− mice. Furthermore, we investigated whether decreasing PEMT expression with antisense oligonucleotides (ASOs) would result in metabolic benefits in both lean and obese mice without negatively impacting liver health. We both restored hepatic PEMT in Pemt −/− mice via adeno‐associated virus delivery and decreased hepatic PEMT with ASOs in wild‐type and ob/ob mice. Weight gain, insulin sensitivity, and indices of liver function were determined. We report that the protection against DIO and IR and the development of NAFLD is dependent on hepatic PEMT activity. NAFLD, associated with a significant decrease in the hepatic PC:PE ratio, was exacerbated by PEMT deficiency in obese mice, suggesting that phospholipid insufficiency promotes NAFLD progression during obesity or overnutrition. Hepatic PEMT is critical for maintaining phospholipid balance, which is crucial for a healthy liver.—Wan, S., van der Veen, J. N., Bakala N'Goma, J.‐C., Nelson, R. C., Vance, D. E., Jacobs, R. L. Hepatic PEMT activity mediates liver health, weight gain, and insulin resistance. FASEB J. 33, 10986–10995 (2019). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».