TGFβ Programs Central Memory Differentiation in <i>Ex Vivo</i> –Stimulated Human T Cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The adoptive transfer of ex vivo–expanded T cells is a promising approach to treat several malignancies. Several lines of evidence support that the infusion of T cells with early memory features, capable of expanding and persisting after transfer, are associated with better outcomes. We report herein that exposure to exogenous TGFβ during human T-cell stimulation ex vivo leads to the accumulation of early/central memory (Tcm) cells. Exposure to TGFβ suppressed the expression of BLIMP-1, a key orchestrator of effector T-cell differentiation, and led to the upregulation of the memory-associated transcription factor ID3. Accordingly, this was associated with an early memory transcriptional signature in both CD4+ and CD8+ T-cell subsets. The T cells stimulated in the presence of TGFβ expanded normally, and displayed polyfunctional features and no suppressive activity. The adoptive transfer of ex vivo–stimulated T cells into immunodeficient mice confirmed that TGFβ-conditioned cells had an enhanced capacity to persist and mediate xenogeneic graft-versus-host disease, as predicted by their early T-cell memory phenotype. Chimeric antigen receptor–expressing T cells generated in the presence of exogenous TGFβ were cytotoxic and more effective at controlling tumor growth in immunodeficient animals. This work unveils a new role for TGFβ in memory T-cell differentiation and indicates that TGFβ signaling may be harnessed to program Tcm differentiation in the context of ex vivo T-cell stimulation for adoptive immunotherapy in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».