TNAP limits TGF-β-dependent cardiac and skeletal muscle fibrosis by inactivating the SMAD2/3 transcription factors
Notice bibliographique
Résumé
Fibrosis is associated with almost all forms of chronic cardiac and skeletal muscle diseases. The accumulation of extracellular matrix impairs the contractility of muscle cells contributing to organ failure. Transforming growth factor β (TGF-β) plays a pivotal role in fibrosis, activating pro-fibrotic gene programmes via phosphorylation of SMAD2/3 transcription factors. However, the mechanisms that control de-phosphorylation of SMAD2 and SMAD3 (SMAD2/3) have remained poorly characterized. Here, we show that tissue non-specific alkaline phosphatase (TNAP, also known as ALPL) is highly upregulated in hypertrophic hearts and in dystrophic skeletal muscles, and that the abrogation of TGF-β signalling in TNAP-positive cells reduces vascular and interstitial fibrosis. We show that TNAP colocalizes and interacts with SMAD2. The TNAP inhibitor MLS-0038949 increases SMAD2/3 phosphorylation, while TNAP overexpression reduces SMAD2/3 phosphorylation and the expression of downstream fibrotic genes. Overall our data demonstrate that TNAP negatively regulates TGF-β signalling and likely represents a mechanism to limit fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».