Human SP-D Acts as an Innate Immune Surveillance Molecule Against Androgen-Responsive and Androgen-Resistant Prostate Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Surfactant Protein D (SP-D), a pattern recognition innate immune molecule, has been implicated in the immune surveillance against cancer. Recently, an association between decreased SP-D expression in human prostate adenocarcinoma and an increased Gleason score and severity has been reported. In the present study, we evaluated the SP-D expression in primary prostate epithelial cells (PrEC) and prostate cancer cell lines. LNCaP, an androgen dependent prostate cancer cell line, exhibited significantly lower mRNA and protein levels of SP-D than PrEC and the androgen-independent cell lines (PC3 and DU145). A recombinant fragment of human SP-D (rfhSP-D), composed of trimeric neck and carbohydrate recognition domains, showed a dose- and time- dependent binding to prostate cancer cells via its CRD region. rfhSP-D induced significantly apoptosis in tumour explants and primary tumor cells isolated from tissue biopsies of metastatic prostate cancer patients. While the viability of PrEC was not altered by rfhSP-D, the rfhSP-D LNCaP (p53+/+) and PC3 (p53-/-) cells showed reduced cell viability in a dose- and time- dependent manner, as they were arrested in G2/M and G1/G0 phase of the cell cycle, respectively. The rfhSP-D treated LNCaP cells showed a significant upregulation of p53 whereas a significant downregulation of pAkt was observed in both PC3 and LNCaP cell lines. The rfhSP-D-induced apoptosis signalling cascade involved upregulation of Bax:Bcl2 ratio, cytochrome c and cleaved products of caspase 7. Thus, rfhSP-D induced apoptosis in prostate tumor explants as well as in androgen-responsive and androgen-resistant prostate cancer cells via p53 and pAkt pathways. Thus, by exploiting multiple apoptotic pathways, rfhSP-D treatment can overcome tumorigenesis of varied forms of prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».