Human SP-D Acts as an Innate Immune Surveillance Molecule Against Androgen-Responsive and Androgen-Resistant Prostate Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Surfactant Protein D (SP-D), a pattern recognition innate immune molecule, has been implicated in the immune surveillance against cancer. Recently, an association between decreased SP-D expression in human prostate adenocarcinoma and an increased Gleason score and severity has been reported. In the present study, we evaluated the SP-D expression in primary prostate epithelial cells (PrEC) and prostate cancer cell lines. LNCaP, an androgen dependent prostate cancer cell line, exhibited significantly lower mRNA and protein levels of SP-D than PrEC and the androgen-independent cell lines (PC3 and DU145). A recombinant fragment of human SP-D (rfhSP-D), composed of trimeric neck and carbohydrate recognition domains, showed a dose- and time- dependent binding to prostate cancer cells via its CRD region. rfhSP-D induced significantly apoptosis in tumour explants and primary tumor cells isolated from tissue biopsies of metastatic prostate cancer patients. While the viability of PrEC was not altered by rfhSP-D, the rfhSP-D LNCaP (p53+/+) and PC3 (p53-/-) cells showed reduced cell viability in a dose- and time- dependent manner, as they were arrested in G2/M and G1/G0 phase of the cell cycle, respectively. The rfhSP-D treated LNCaP cells showed a significant upregulation of p53 whereas a significant downregulation of pAkt was observed in both PC3 and LNCaP cell lines. The rfhSP-D-induced apoptosis signalling cascade involved upregulation of Bax:Bcl2 ratio, cytochrome c and cleaved products of caspase 7. Thus, rfhSP-D induced apoptosis in prostate tumor explants as well as in androgen-responsive and androgen-resistant prostate cancer cells via p53 and pAkt pathways. Thus, by exploiting multiple apoptotic pathways, rfhSP-D treatment can overcome tumorigenesis of varied forms of prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».