The cellular regulators PTEN and BMI1 help mediate NEUROGENIN-3–induced cell cycle arrest
Notice bibliographique
Résumé
Neurogenin-3 (NEUROG3) is a helix-loop-helix (HLH) transcription factor involved in the production of endocrine cells in the intestine and pancreas of humans and mice. However, the human NEUROG3 loss-of-function phenotype differs subtly from that in mice, but the reason for this difference remains poorly understood. Because NEUROG3 expression precedes exit of the cell cycle and the expression of endocrine cell markers during differentiation, we investigated the effect of lentivirus-mediated overexpression of the human NEUROG3 gene on the cell cycle of BON4 cells and various human nonendocrine cell lines. NEUROG3 overexpression induced a reversible cell cycle exit, whereas expression of a neuronal lineage homolog, NEUROG1 , had no such effect. In endocrine lineage cells, the cellular quiescence induced by short-term NEUROG3 expression required cyclin-dependent kinase inhibitor 1A (CDKN1A)/p 21 CIP1 expression. Expression of endocrine differentiation markers required sustained NEUROG3 expression in the quiescent, but not in the senescent, state. Inhibition of the phosphatase and tensin homolog (PTEN) pathway reversed quiescence by inducing cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) and reducing p21 CIP1 and NEUROG3 protein levels in BON4 cells and human enteroids. We discovered that NEUROG3 expression stimulates expression of CDKN2a/p 16 INK4a and BMI1 proto-oncogene polycomb ring finger ( BMI1 ), with the latter limiting expression of the former, delaying the onset of CDKN2a/p 16 INK4a -driven cellular senescence. Furthermore, NEUROG3 bound to the promoters of both CDKN1a/p21 CIP1 and BMI1 genes, and BMI1 attenuated NEUROG3 binding to the CDKN1a / p21CIP1 promoter. Our findings reveal how human NEUROG3 integrates inputs from multiple signaling pathways and thereby mediates cell cycle exit at the onset of differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».