Role of promoter methylation in the induction of ABCB1 gene expression in anthracycline-resistant and paclitaxel-resistant breast tumor cells
Notice bibliographique
Résumé
4291 A major obstacle in the successful treatment of breast cancer is the acquisition of multidrug resistance (MDR), which in vitro often involves the elevated expression and activity of the ABCB1 drug transporter. While the exact mechanism responsible for increased ABCB1 expression in drug-resistant cancer cells remains unclear, it has been proposed that changes in the methylation status of a CpG island within the ABCB1 promoter may be involved. A novel system to study the role of epigenetics in the acquisition of drug resistance within breast cancer cells has been developed within our laboratory. Three panels of drug-resistant MCF-7 cell lines were established by selection in increasing concentrations of various chemotherapy agents. Resistance to doxorubicin, epirubicin and paclitaxel was acquired at specific threshold doses (29.1 nM, 31.5 nM and 3.66 nM respectively) and resistance levels continued to increase with higher selection doses. Gene expression analysis of the drug-resistant cell lines in comparison to MCF-7 co-cultured control cells by quantitative-PCR (Q-PCR) revealed that ABCB1 expression was dramatically higher in epirubicin-resistant (MCF-7EPI) and paclitaxel-resistant (MCF-7TAX-2) cell lines at or above the threshold dose [X2(4)=11.067,p
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».