Endogenous retrovirus-encoded Syncytin-2 contributes to exosome-mediated immunosuppression of T cells†
Notice bibliographique
Résumé
Modulation of the activation status of immune cell populations during pregnancy depends on placental villous cytotrophoblast (VCT) cells and the syncytiotrophoblast (STB). Failure in the establishment of this immunoregulatory function leads to pregnancy complications. Our laboratory has been studying Syncytin-2 (Syn-2), an endogenous retroviral protein expressed in placenta and on the surface of placental exosomes. This protein plays an important role not only in STB formation through its fusogenic properties, but also through its immunosuppressive domain (ISD). Considering that Syn-2 expression is importantly reduced in preeclamptic placentas, we were interested in addressing its possible immunoregulatory effects on T cells. Activated Jurkat T cells and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were treated with monomeric or dimerized version of a control or a Syn-2 ISD peptide. Change in phosphorylation levels of ERK1/2 MAP kinases was selectively noted in Jurkat cells treated with the dimerized ISD peptide. Upon incubation with the dimerized Syn-2 ISD peptide, significant reduction in Th1 cytokine production was further demonstrated by ELISA and Human Th1/Th2 Panel Multi-Analyte Flow Assay. To determine if exosome-associated Syn-2 could also be immunosuppressive placental exosomes were incubated with activated Jurkat and PBMCs. Quantification of Th1 cytokines in the supernatants revealed severe reduction in T cell activation. Interestingly, exosomes from Syn-2-silenced VCT incubated with PBMCs were less suppressive when compared with exosome derived from VCT transfected with control small interfering RNA (siRNA). Our results suggest that Syn-2 is an important immune regulator both locally and systemically, via its association with placental exosomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».