Stilbenoid‐Mediated Epigenetic Activation of Semaphorin 3A in Breast Cancer Cells Involves Changes in Dynamic Interactions of DNA with DNMT3A and NF1C Transcription Factor
Notice bibliographique
Résumé
SCOPE: Loci-specific increase in DNA methylation occurs in cancer and may underlie gene silencing. It is investigated whether dietary stilbenoids, resveratrol, and pterostilbene exert time-dependent effects on DNA methylation patterns and specifically methylation-silenced tumor suppressor genes in breast cancer cells. METHODS AND RESULTS: Following genome-wide DNA methylation analysis with Illumina-450K, changes characteristic of early and late response to stilbenoids are identified. Interestingly, often the same genes but at different CpG loci, the same gene families, or the same functional gene categories are affected. CpG loci that lose methylation in exposed cells correspond to genes functionally associated with cancer suppression. There is a group of genes, including SEMA3A, at which the magnitude of hypomethylation in response to stilbenoids rises with increasing invasive potential of cancer cells. Decreased DNA methylation at SEMA3A promoter and concomitant gene upregulation coincide with increased occupancy of active histone marks. Open chromatin upon exposure to stilbenoids may be linked to decreased DNMT3A binding followed by increased NF1C transcription factor occupancy. Sequestration of DNMT3A is possibly a result of stilbenoid-mediated increase in SALL3 expression, which was previously shown to bind and inhibit DNMT3A activity. CONCLUSIONS: The findings define mechanistic players in stilbenoid-mediated epigenetic reactivation of genes suppressing cancer.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».