Deletion of the Glutaredoxin-2 Gene Protects Mice from Diet-Induced Weight Gain, Which Correlates with Increased Mitochondrial Respiration and Proton Leaks in Skeletal Muscle
Notice bibliographique
Résumé
Aims: The aim of this study was to determine whether deleting the gene encoding glutaredoxin-2 (GRX2) could protect mice from diet-induced weight gain. Results: Subjecting wild-type littermates to a high fat diet (HFD) induced a significant increase in overall body mass, white adipose tissue hypertrophy, lipid droplet accumulation in hepatocytes, and higher circulating insulin and triglyceride levels. In contrast, GRX2 heterozygotes (GRX2 +/− ) fed an HFD had a body mass, white adipose tissue weight, and hepatic and circulating lipid and insulin levels similar to littermates fed a control diet. Examination of the bioenergetics of muscle mitochondria revealed that this protective effect was associated with an increase in respiration and proton leaks. Muscle mitochondria from GRX2 +/− mice had a ∼2- to 3-fold increase in state 3 (phosphorylating) respiration when pyruvate/malate or succinate served as substrates and a ∼4-fold increase when palmitoyl-carnitine was being oxidized. Proton leaks were ∼2- to 3-fold higher in GRX2 +/− muscle mitochondria. Treatment of mitochondria with either guanosine diphosphate, genipin, or octanoyl-carnitine revealed that the higher rate of O 2 consumption under state 4 conditions was associated with increased leaks through uncoupling protein-3 and adenine nucleotide translocase. GRX2 +/− mitochondria also had better protection from oxidative distress. Innovation: For the first time, we demonstrate that deleting the Grx2 gene can protect from diet-induced weight gain and the development of obesity-related disorders. Conclusions: Deleting the Grx2 gene protects mice from diet-induced weight gain. This effect was related to an increase in muscle fuel combustion, mitochondrial respiration, proton leaks, and reactive oxygen species handling. Antioxid. Redox Signal. 31, 1272–1288.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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