The structure of Acinetobacter-secreted protease CpaA complexed with its chaperone CpaB reveals a novel mode of a T2SS chaperone–substrate interaction
Notice bibliographique
Résumé
Members of the Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex are nosocomial pathogens frequently causing multidrug-resistant infections that are increasing at alarming rates. A. baumannii has become the Gram-negative bacterium with the highest rate of multidrug resistance. As such, it is categorized by the World Health Organization as a critical priority for the research and development of new antimicrobial therapies. The zinc-dependent metalloendopeptidase CpaA is a predominant substrate of the type II secretion system (T2SS). CpaA is also a virulence factor of medically relevant Acinetobacter strains that specifically degrade the human glycoprotein coagulation factor XII and not its deglycosylated form, but the mechanism for this specificity is unknown. CpaB is a membrane-anchored T2SS chaperone that interacts with CpaA and is required for its stability and secretion. Here, we report the crystal structure of the CpaAB complex at 2.6-Å resolution, revealing four glycan-binding domains in CpaA that were not predicted from its primary sequence and may explain CpaA's glycoprotein-targeting activity. The structure of the complex identified a novel mode for chaperone–protease interactions in which the protease surrounds the chaperone. The CpaAB organization was akin to zymogen inactivation, with CpaB serving as a prodomain that inhibits catalytically active CpaA. CpaB contains a C-terminal tail that appears to block access to the CpaA catalytic site, and functional experiments with truncated variants indicated that this tail is dispensable for CpaA expression and secretion. Our results provide new insight into the mechanism of CpaA secretion and may inform the future development of therapeutic strategies for managing Acinetobacter infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».