Oligonucleotide-based Preconditioning of DCD Cardiac Donors and Its Impact on Cardiac Viability
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: While clinical donation after circulatory death (DCD) cardiac transplantation is being implemented with increasing frequency to address the supply/demand mismatch of donor grafts, no research to date has examined a strategy of donor preconditioning to optimize the viability of DCD hearts for transplantation. In our rat model of the DCD protocol, we investigate the impact of pretreating donors with phosphorothioate-linked cytosine and guanine rich oligodeoxynucleotides (CpG ODN) and their effects on cardiac function, injury, and a novel left ventricular (LV) mRNA biomarker panel. METHODS: DCD rats were subjected to a withdrawal protocol, followed by 20 minutes of warm acirculatory standoff, representing a group of severely injured hearts as previously demonstrated. Beating heart controls and DCD rats were pretreated with vehicle or stimulatory CpG ODN (beating heart control and DCD stimulated with CpG ODN, BST and DST). Hearts were harvested for ex situ heart perfusion (ESHP), where LV function, histochemical injury, and differences in gene expression were characterized between groups. RESULTS: Donor pretreatment with CpG ODN doubled the number of functional DCD hearts at ESHP. Pretreatment was associated with improved systolic and diastolic LV function, a reduction in histological injury, and markedly reduced elaboration of cardiac troponin-I in coronary effluent during ESHP. Pretreatment was also associated with a reduction in mRNA biomarkers associated with myocardial injury. CONCLUSIONS: A single dose of CpG ODN was associated with reduced biomarkers of cardiac injury and a 100% increase in cardiac viability in this rodent model of marginal DCD cardiac donation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».