An autocrine ActivinB mechanism drives TGFβ/Activin signaling in Group 3 medulloblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma (MB) is a pediatric tumor of the cerebellum divided into four groups. Group 3 is of bad prognosis and remains poorly characterized. While the current treatment involving surgery, radiotherapy, and chemotherapy often fails, no alternative therapy is yet available. Few recurrent genomic alterations that can be therapeutically targeted have been identified. Amplifications of receptors of the TGFβ/Activin pathway occur at very low frequency in Group 3 MB. However, neither their functional relevance nor activation of the downstream signaling pathway has been studied. We showed that this pathway is activated in Group 3 MB with some samples showing a very strong activation. Beside genetic alterations, we demonstrated that an ActivinB autocrine stimulation is responsible for pathway activation in a subset of Group 3 MB characterized by high PMEPA1 levels. Importantly, Galunisertib, a kinase inhibitor of the cognate receptors currently tested in clinical trials for Glioblastoma patients, showed efficacy on orthotopically grafted MB-PDX. Our data demonstrate that the TGFβ/Activin pathway is active in a subset of Group 3 MB and can be therapeutically targeted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».