Integrin-α3 Is a Functional Marker of Ex Vivo Expanded Human Long-Term Hematopoietic Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Transplantation of expanded hematopoietic stem cells (HSCs) and gene therapy based on HSC engineering have emerged as promising approaches for the treatment of hematological diseases. Nevertheless, the immunophenotype of cultured HSCs remains poorly defined. Here, we identify Integrin-α3 (ITGA3) as a marker of cultured human HSCs. Exploiting the pyrimidoindole derivative UM171 to expand cord blood (CB) cells, we show that ITGA3 expression is sufficient to separate the primitive EPCR + CD90 + CD133 + CD34 + CD45RA − HSC population into two functionally distinct fractions presenting mostly short-term (ITGA3 − ) and both short-term and long-term (ITGA3 + ) repopulating potential. ITGA3 + cells exhibit robust multilineage differentiation potential, serial reconstitution ability in immunocompromised mice, and an HSC-specific transcriptomic signature. Moreover, ITGA3 expression is functionally required for the long-term engraftment of CB cells. Altogether, our results indicate that ITGA3 is a reliable marker of cultured human long-term repopulating HSCs (LT-HSCs) and represents an important tool to improve the accuracy of prospective HSC identification in culture.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».