IKZF1/3 Protein Expressions Are Associated with a Better Survival in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Patients Treated with Lenalidomide
Notice bibliographique
Résumé
Abstract It has been demonstrated that lenalidomide causes selective degradation of IKZF1 (Ikaros) and IKZF3 (Aiolos) which are two essential transcription factors for proliferation of multiple myeloma cells. Consequently, the drug sets up a molecular sequence of events that lead to programmed cell death in the tumoral cells. This anti-proliferative effect is mediated by down-regulation of c-Myc and interferon regulatory factor 4 (IRF4). However, it is not clear whether IKZF1/IKZF3 protein expression in myeloma cells is predictive of clinical outcome. Thus, we evaluated bone marrow samples of 50 relapsed/refractory multiple myeloma (MM) patients regarding IKZF1/3 protein expression before starting lenalidomide. There were 31 males and 19 females with median age of 59 years (range 41-75). They all had received lenalidomide-based therapy after relapse following autologous stem cell transplantation (ASCT), thalidomide, or bortezomib. The median follow-up was 86.4 months. By immunohistochemistry (IHC), CD138 positive myeloma cell aggregates were examined for IKZF1 and IKZF3 protein expression. We used H-score method (range 0-300) based on the intensity and percentage of the stained myeloma cells. Cases were considered positive for IKZF1 or IKZF3 if H-score is equal or over 150 or 200, respectively. IKZF1 showed nuclear staining but IKZF3 showed both nuclear and cytoplasmic staining. IKZF1 and IKZF3 were expressed in 72% and 58% of the bone marrow specimens, respectively. IKZF1 and IKZF3 expressions were strongly correlated (p<0.0001). Both IKZF1 & IKZF3 expressions were associated with longer progression free (p=0.0029 & p<0.0001, respectively) and overall survivals (p=0.0014 & p<0.0001, respectively). IKZF3 (p=0.0025) expression but not IKZF1 (p=0.094) was correlated with the clinical response to lenalidomide. There was no significant association between IKZF1/3 protein expression and other clinical or biological risk factors including age, gender, International staging system (ISS), hemoglobin, calcium, creatinine, bone lytic lesions, β2 micro-globulin, albumin or cytogenetic risk factors such as del (13q), del (17p), t(4;14), and amp (1q21). Our study demonstrates that expressions of the IKZF1/3 proteins detected by IHC are correlated with superior survival outcome in refractory MM patients treated with lenalidomide. IHC is routinely available, robust and inexpensive method. Thus, if confirmed in a larger prospective study, IKZF1/3 immunostaining can be readily adopted in clinical practice for prediction of drug response and clinical outcomes in MM patients receiving lenalidomide therapy. Disclosures Reece: Celgene: Consultancy, Honoraria, Research Funding; Otsuka: Honoraria, Research Funding; Janssen: Consultancy, Honoraria, Research Funding; Amgen: Consultancy, Honoraria, Research Funding; Takeda: Consultancy, Honoraria, Research Funding; Merck: Research Funding; BMS: Honoraria, Research Funding; Novartis: Honoraria, Research Funding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».