TRPV6 and Cav1.3 Mediate Distal Small Intestine Calcium Absorption Before Weaning
Notice bibliographique
Résumé
Background & Aims Intestinal Ca 2+ absorption early in life is vital to achieving optimal bone mineralization. The molecular details of intestinal Ca 2+ absorption have been defined in adults after peak bone mass is obtained, but they are largely unexplored during development. We sought to delineate the molecular details of transcellular Ca 2+ absorption during this critical period. Methods Expression of small intestinal and renal calcium transport genes was assessed by using quantitative polymerase chain reaction. Net calcium flux across small intestinal segments was measured in Ussing chambers, including after pharmacologic inhibition or genetic manipulation of TRPV6 or Ca v 1.3 calcium channels. Femurs were analyzed by using micro–computed tomography and histology. Results Net TRPV6-mediated Ca 2+ flux across the duodenum was absent in pre-weaned (P14) mice but present after weaning. In contrast, we found significant transcellular Ca 2+ absorption in the jejunum at 2 weeks but not 2 months of age. Net jejunal Ca 2+ absorption observed at P14 was not present in either Trpv6 mutant (D541A) mice or Ca v 1.3 knockout mice. We observed significant nifedipine-sensitive transcellular absorption across the ileum at P14 but not 2 months. Ca v 1.3 knockout pups exhibited delayed bone mineral accrual, compensatory nifedipine-insensitive Ca 2+ absorption in the ileum, and increased expression of renal Ca 2+ reabsorption mediators at P14. Moreover, weaning pups at 2 weeks reduced jejunal and ileal Ca v 1.3 expression. Conclusions We have detailed novel pathways contributing to transcellular Ca 2+ transport across the distal small intestine of mice during development, highlighting the complexity of the multiple mechanisms involved in achieving a positive Ca 2+ balance early in life.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».