Myelin-reactive B cells exacerbate the severity of CD4 <sup>+</sup> T cell-driven CNS autoimmunity in an IL-23-dependent manner
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disorder of the central nervous system (CNS) that has traditionally been considered a T cell-mediated disease. However, accumulating evidence points to a crucial role for B cells in disease processes. IgH [MOG] mice possess a transgenic immunoglobulin heavy chain derived from a monoclonal antibody specific to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), a key target for autoimmune responses. Here, using the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS, we investigated the susceptibility of IgH [MOG] mice to CD4 + T cell-driven disease that was induced by active immunization with MOG [35-55] autoantigen. We found that immunized IgH [MOG] mice rapidly developed severe EAE, characterized by the aggregation of T and B cells in the CNS meninges. We observed an increased presence of class-switched and inflammatory cytokine-positive B cells in the IgH [MOG] CNS, as well as a greater frequency of IL-17- and GM-CSF-producing CD4 + T cells. Production of the Th17 maintenance factor IL-23 was increased from IgH [MOG] CNS-infiltrating B cells, and in vivo blockade of IL-23p19 strongly attenuated disease severity in IgH [MOG] mice. Strikingly, we observed an increased frequency of PD-1 + CXCR5 - T peripheral helper (Tph)-like cells in the CNS parenchyma and dura mater of IgH [MOG] mice. Both Tph accumulation in the CNS, as well as meningeal inflammation, were again sharply reduced upon IL-23p19 blockade in vivo . Notably, CNS-infiltrating B and Tph cells from IgH [MOG] mice showed an upregulation of genes related to neurodegeneration and oxidative phosphorylation, and IL-23 blockade reduced ROS production from these cells in vivo . Altogether, these data show that MOG-specific B cells contribute to severe CD4 + T cell-driven EAE by promoting CNS accumulation of Th17 and Tph cells, as well as tertiary lymphoid organs in the CNS meninges, in an IL-23 dependent manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».