Genetic predisposition to increased serum calcium, bone mineral density, and fracture risk in individuals with normal calcium levels: mendelian randomisation study
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To determine if genetically increased serum calcium levels are associated with improved bone mineral density and a reduction in osteoporotic fractures. DESIGN: Mendelian randomisation study. SETTING: Cohorts used included: the UK Biobank cohort, providing genotypic and estimated bone mineral density data; 25 cohorts from UK, USA, Europe, and China, providing genotypic and fracture data; and 17 cohorts from Europe, providing genotypic and serum calcium data (summary level statistics). PARTICIPANTS: A genome-wide association meta-analysis of serum calcium levels in up to 61 079 individuals was used to identify genetic determinants of serum calcium levels. The UK Biobank study was used to assess the association of genetic predisposition to increased serum calcium with estimated bone mineral density derived from heel ultrasound in 426 824 individuals who had, on average, calcium levels in the normal range. A fracture genome-wide association meta-analysis comprising 24 cohorts and the UK Biobank including a total of 76 549 cases and 470 164 controls, who, on average, also had calcium levels in the normal range was then performed. RESULTS: , 95% confidence interval -0.059 to 0.066; P=0.92) or a reduced risk of fractures (odds ratio 1.01, 95% confidence interval 0.89 to 1.15; P=0.85) in inverse-variance weighted mendelian randomisation analyses. Sensitivity analyses did not provide evidence of pleiotropic effects. CONCLUSIONS: Genetic predisposition to increased serum calcium levels in individuals with normal calcium levels is not associated with an increase in estimated bone mineral density and does not provide clinically relevant protection against fracture. Whether such predisposition mimics the effect of short term calcium supplementation is not known. Given that the same genetically derived increase in serum calcium is associated with an increased risk of coronary artery disease, widespread calcium supplementation in the general population could provide more risk than benefit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,018 | 0,052 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».