STAT3 Inhibition in a Murine Model of Human Breast Cancer-Induced Bone Pain Delays Onset of Nociception
Notice bibliographique
Résumé
Introduction/Aim: Alterations in extracellular glutamate levels have been previously found to contribute to cancer-induced bone pain (CIBP). Increased activity of system xc-, a cystine-glutamate membrane antiporter, has been previously implicated in our lab in these nociceptive behaviours. System xc- subunit xCT, is further positively regulated by signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). In the current investigation, we hypothesized that DR-1–55-mediated inhibition of pSTAT3 will lead to decreased nociceptive behaviours in a validated xCT overexpression model of CIBP.Methods: Using a murine xenograft CIBP model, a high glutamate-releasing xCT/pSTAT3 overexpressing human breast cancer cell line (T47D clone) was injected into the distal epiphysis of the femur of female nude mice. Nociceptive behaviours were monitored through automated von Frey, dynamic weight bearing, and open field testing for the study duration. Three weeks after cell inoculation, a 14-day schedule of intraperitoneal injections of DR-1–55 or vehicle were administered.Results: In vitro, there were elevated levels of glutamate, IL-6, and IL- 1β exhibited in the T47D clone. These cells also showed significant nociceptive behaviours earlier than the T47D wild type (WT). Treatment with DR-1–55 significantly delayed the onset and severity of spontaneous and induced nociceptive behaviours, as seen with behavioural testing.Discussion/Conclusions: This study shows that targeting pSTAT3 may be a viable treatment when managing CIBP, and can be a molecule of interest in future studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».