MétaCan
Menu
Retour à la cohorte
Enregistrement W2965961249 · doi:10.1038/s41467-019-11437-w

Haploinsufficiency in the ANKS1B gene encoding AIDA-1 leads to a neurodevelopmental syndrome

2019· article· en· W2965961249 sur OpenAlexafffund
Abigail U. Carbonell, Chang Hoon Cho, Jaafar Tindi, Pamela A. Counts, Juliana C. Bates, Hediye Erdjument‐Bromage, Svetlana Cvejic, Alana Iaboni, Ifat Kvint, J. Rosensaft, Ehud Banne, Evdokia Anagnostou, Thomas A. Neubert, Stephen W. Scherer, Sophie Molholm, Bryen A. Jordan

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetics and Neurodevelopmental Disorders
Établissements canadiensHospital for Sick ChildrenUniversity of TorontoSickKids FoundationHolland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
Organismes subventionnairesEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human DevelopmentNational Institute on AgingIntellectual and Developmental Disabilities Research CenterOntario Brain InstituteNational Institute of Mental HealthHospital for Sick ChildrenNational Center for Advancing Translational SciencesWellcome TrustNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute of General Medical SciencesAutism SpeaksNational Institutes of HealthU.S. Department of Health and Human Services
Mots-clésHaploinsufficiencyNeurodevelopmental disorderAutism spectrum disorderAutismPhenotypeInteractomeNeuroscienceRett syndromeGeneticsBiologyBioinformaticsGeneMedicinePsychiatry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Neurodevelopmental disorders, including autism spectrum disorder, have complex polygenic etiologies. Single-gene mutations in patients can help define genetic factors and molecular mechanisms underlying neurodevelopmental disorders. Here we describe individuals with monogenic heterozygous microdeletions in ANKS1B, a predicted risk gene for autism and neuropsychiatric diseases. Affected individuals present with a spectrum of neurodevelopmental phenotypes, including autism, attention-deficit hyperactivity disorder, and speech and motor deficits. Neurons generated from patient-derived induced pluripotent stem cells demonstrate loss of the ANKS1B-encoded protein AIDA-1, a brain-specific protein highly enriched at neuronal synapses. A transgenic mouse model of Anks1b haploinsufficiency recapitulates a range of patient phenotypes, including social deficits, hyperactivity, and sensorimotor dysfunction. Identification of the AIDA-1 interactome using quantitative proteomics reveals protein networks involved in synaptic function and the etiology of neurodevelopmental disorders. Our findings formalize a link between the synaptic protein AIDA-1 and a rare, previously undefined genetic disease we term ANKS1B haploinsufficiency syndrome.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,934
Score d'incertitude au seuil0,449

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,013
Tête enseignante GPT0,265
Écart entre enseignants0,252 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations38
Publié2019
Routes d'admission2
Résumé présentoui

Explorer davantage

Même revueNature CommunicationsMême sujetGenetics and Neurodevelopmental DisordersTravaux en français237 207