Dual blockade of epidermal growth factor receptor (EGFR) and insulin-like growth factor receptor-1 (IGF-1R) signaling in metastatic pancreatic cancer: Phase I/randomized phase II trial of gemcitabine, erlotinib, and cixutumumab versus gemcitabine plus erlotinib (SWOG-0727).
Notice bibliographique
Résumé
4019 Background: Targeting a single pathway in pancreatic adenocarcinoma (PAC) is unlikely to impact its natural history. EGFR targeting with erlotinib added to gemcitabine (G) marginally improved the outcome of patients with advanced disease. We tested the hypothesis that if the EGFR and IGF-1R pathways are simultaneously blocked then progression free survival (PFS) would be significantly improved by abrogating reciprocal signaling that leads to resistance to either drug. Methods: This was a phase I/randomized phase II (RP2) study testing the anti-IGF-1R monoclonal antibody cixutumumab combined with erlotinib and G in patients with metastatic PAC. The control arm was erlotinib plus G. The primary endpoint of the RP2 portion of the study was PFS. Eligibility included patients with untreated metastatic disease, performance status 0/1, fasting blood glucose less than institutional upper limit of normal, and willingness to provide tissue and blood specimens for correlative studies. Results: In phase I portion (n=10) safety of cixutumumab 6 mg/kg IV/wk, erlotinib 100 mg/day orally and G 1000 mg/m2 IV D 1, 8, and 15 of a 28-day cycle was established. In the RP2 portion (n=124) 114 eligible patients (median age 63) were included. On the cixutumumab arm, 59% of patients were female vs. 40% on control arm. Median PFS and overall survival were 3.7 and 6.7 months, respectively, in both arms of the study. Major grade 3 and 4 toxicities were (cixutumumab/control) elevation of transaminases (12%/6%), fatigue (16%/12%), gastrointestinal (35%/28%), neutropenia (21%/10%), and thrombocytopenia (16%/7%). Grade 3/4 hyperglycemia was seen in 16% of patients on cixutumumab. Grade 3 or 4 kin toxicity was similar in both arms of the study (< 5%). Five treatment-related deaths were reported: 2 cardiac on each arm, 1 pulmonary on cixutumumab. Conclusions: IGF-1R inhibitor cixutumumab did not improve the progression free or overall survival of patients with metastatic PAC treated with erlotinib and G in a molecularly unselected population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».