Mitochondrial ROS-induced lysosomal dysfunction impairs autophagic flux and contributes to M1 macrophage polarization in a diabetic condition
Notice bibliographique
Résumé
Macrophage polarization toward the M1 phenotype and its subsequent inflammatory response have been implicated in the progression of diabetic complications. Despite adverse consequences of autophagy impairment on macrophage inflammation, the regulation of macrophage autophagy under hyperglycemic conditions is incompletely understood. Here, we report that the autophagy-lysosome system and mitochondrial function are impaired in streptozotocin (STZ)-induced diabetic mice and high glucose (HG)-stimulated RAW 264.7 cells. Mitochondrial dysfunction promotes reactive oxygen species (ROS) production and blocks autophagic flux by impairing lysosome function in macrophages under hyperglycemic conditions. Conversely, inhibition of mitochondrial ROS by Mito-TEMPO prevents HG-induced M1 macrophage polarization, and its effect is offset by blocking autophagic flux. The role of mitochondrial ROS in lysosome dysfunction and M1 macrophage polarization is also demonstrated in mitochondrial complex I defective RAW 264.7 cells induced by silencing NADH:ubiquinone oxidoreductase subunit-S4 (Ndufs4). These findings prove that mitochondrial ROS plays a key role in promoting macrophage polarization to inflammatory phenotype by impairing autophagy-lysosome system, which might provide clue to a novel treatment for diabetic complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».