Subcutaneous omacetaxine mepesuccinate in patients with chronic phase (CP) or accelerated phase (AP) chronic myeloid leukemia (CML) resistant/intolerant to two or three approved tyrosine-kinase inhibitors (TKIs).
Notice bibliographique
Résumé
6513 Background: Omacetaxine mepesuccinate (“omacetaxine”) is a first-in-class, reversible, transient inhibitor of protein elongation that facilitates tumor cell death without depending on BCR-ABL signaling. Clinical activity was shown in two phase 2, open-label, multicenter studies in treatment-resistant CML. Methods: A subset from the phase 2 studies included patients in CP or AP who were resistant/intolerant to ≥2 approved TKIs. Omacetaxine 1.25 mg/m2 was given SC twice daily: ≤14 consecutive days/28-day cycle for induction, ≤7 days/cycle as maintenance. Secondary results were calculated for responses by number of prior TKIs. Results: Of 122 patients (median age, 60 years), 62 had received 2 TKIs (100% imatinib; 76% dasatinib; 24% nilotinib) and 60 had received all 3 approved TKIs. Prior non-TKI therapies (eg, 52% hydroxyurea, 34% interferon) were common. Of 45 CP patients in the 2 TKI group, 12 (27%) had major cytogenetic response (MCyR; median duration of 17.7 mo), and of 36 in the 3 TKI group, 4 (11%) had MCyR (median duration not reached). Of 17 AP patients in the 2 TKI group, 6 (35%) had major hematologic response (MaHR; median duration, 13.4 mo), and of 24 in the 3 TKI group, 5 (21%) had MaHR (median duration, 6.4 mo). Median months of survival in the 2 and 3 TKI groups were 30.1 and not reached for CP and 12.0 and 24.6 for AP. Treatment-related grade 3/4 adverse events (AEs) occurred in 52 (84%) patients in the 2 TKI group and 42 (70%) in the 3 TKI group (most common: thrombocytopenia [71%, 48%]). Fifteen (24%) and 16 (27%) had an AE leading to discontinuation, primarily disease progression. There were 20 deaths (primarily disease progression), 11 in the 2 TKI group and 9 in the 3 TKI group; 4 were considered related to treatment (sepsis in 2, pancytopenia, febrile neutropenia). Conclusions: In patients with heavily pretreated CML, response to omacetaxine therapy occurred whether they had received 2 or 3 prior TKIs. The drug was well tolerated. Tolerability was similar across the TKI groups in both CP and AP patients. Support: Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».