Hypothesis: cerebrospinal fluid protein markers suggest a pathway toward symptomatic resilience to AD pathology
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction We sought biological pathways that explained discordance between Alzheimer's disease (AD) pathology and symptoms. Methods In 306 Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI)‐1 participants across the AD clinical spectrum, we investigated association between cognitive outcomes and 23 cerebrospinal fluid (CSF) analytes associated with abnormalities in the AD biomarkers amyloid β1‐42 and total‐tau. In a 200‐person “training” set, Least Absolute Shrinkage and Selection Operator regression estimated model weights for the 23 proteins, and for the AD biomarkers themselves, as predictors of ADAS‐Cog11 scores. In the remaining 106 participants (“validation” set), fully adjusted regression models then tested the Least Absolute Shrinkage and Selection Operator–derived models and a related protein marker summary score as predictors of ADAS‐Cog11, ADNI diagnostic category, and longitudinal cognitive trajectory. Results AD biomarkers alone explained 26% of the variance in validation set cognitive scores. Surprisingly, the 23 AD‐related proteins explained 31% of this variance. The biomarkers and protein markers appeared independent in this respect, jointly explaining 42% of test score variance. The composite protein marker score also predicted ADNI diagnosis and subsequent cognitive trajectory. Cognitive outcome prediction redounded principally to ten markers related to lipid or vascular functions or to microglial activation or chemotaxis. In each analysis, apoE protein and four markers in the latter immune‐activation group portended better outcomes. Discussion CSF markers of vascular, lipid‐metabolic and immune‐related functions may explain much of the disjunction between AD biomarker abnormality and symptom severity. In particular, our results suggest the hypothesis that innate immune activation improves cognitive outcomes in persons with AD pathology. This hypothesis should be tested by further study of cognitive outcomes related to CSF markers of innate immune activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».